什么是过敏性鼻炎
过敏性鼻炎,也称变应性鼻炎(AllergicRhinitisAR),是目前临床上最常见的鼻炎性疾病之一,主要是由于人体暴露于过敏原后鼻粘膜的过敏反应。典型症状为阵发性打喷嚏,流鼻涕,鼻痒和鼻充血,并伴有咽部症状,严重影响人们的生活质量和工作效率。据世界变态反应组织(WAO)统计:过敏性疾病的发生率在近30年间约增加3倍,全球总患病率目前已达22%。预计20年以后,工业化国家大约一半的人口患上过敏性疾病的几率增加。传统治疗方法不理想
目前过敏性鼻炎的治疗方法主要有药物治疗和特异性免疫治疗,传统药物包括抗组胺药物、鼻用糖皮质激素和白三烯受体拮抗剂等,此外还包括了一些冲洗鼻腔的外用药品,但只能控制症状且具有一定的副作用,容易复发,不能逆转免疫失衡状态。其次是特异性免疫疗法,尽管特异性免疫疗法已在临床实践中广泛使用,但患者人群受到过敏原的限制,脱敏周期长,并且存在局部或全身性药物不良反应,导致患者依从性差。因此,传统干预方法的效果不理想,迫切需要新的干预手段。干细胞治疗过敏性鼻炎效果显著
近年来有学者提出免疫反应失衡学说,认为过敏性鼻炎发病主要由于Th1/Th2细胞免疫失衡,同时存在调节性T细胞(Treg细胞)数量和/或功能的缺陷。因此,过敏性鼻炎是一种免疫性疾病,利用干细胞疗法调节Th1/Th2免疫平衡在干预过敏性鼻炎中起关键作用。年,中国第二批干细胞临床研究备案通过了一项干细胞重建鼻甲技术,并在医院牵头进行,项目的名称为《自体骨髓干细胞技术重建下鼻甲改善空鼻综合征的研究》,目的为研究干细胞改善鼻炎的效果,这个项目首次体现了国家对干细胞修复鼻部疾病的能力认可。年12月30日中国医院研究人员在“AmJTranslRes”杂志报道了一项最新的研究成果:研究者发现利用间充质干细胞调节自身免疫平衡,可以大大减轻变应性鼻炎的症状。间充质干细胞可以迁移并定植到鼻腔黏膜,通过免疫调节恢复Th1/Th2免疫平衡、上调Treg细胞,纠正细胞免疫失衡。年,医院耳鼻咽喉科的一项临床试验表明,当过敏性鼻炎小鼠移植干细胞时,TH2细胞因子(IL-4,IL-5和IL-13)的水平会升高。血清和鼻灌洗液明显减少,小鼠鼻炎症状可以明显改善;将干细胞注射入变态反应性鼻炎小鼠中,发现干细胞定居于变应性鼻炎小鼠的鼻黏膜,减少鼻黏膜嗜酸性粒细胞的积累,降低特定的IgE水平和IgG1/IgG2a的比例,并抑制IL-4IL-5的产生显着减轻了过敏性鼻炎的症状。国内科学家还证实,干细胞通过抑制TH2的过度表达来实现TH1/TH2比例的重新平衡,从而减少了过敏性鼻炎的鼻腔炎症。此外,有研究表明,干细胞可通过向纤毛上皮细胞分化促进鼻黏膜修复。经干细胞移植后,少部分干细胞迁移到鼻黏膜部位,修复已受损的纤毛上皮细胞,恢复上皮功能,防止鼻黏膜上皮重塑,分泌细胞因子维护鼻部微环境的稳定,缓解鼻黏膜组织水肿充血。干细胞治疗过敏性鼻炎的主要机制
1、组织修复作用:
干细胞在培养的过程中会分泌出多种修复因子和营养因子,能够帮助机体修复鼻粘膜,重建鼻粘膜的正常结构;2、免疫调控作用:
其次是特异性免疫疗法,尽管特异性免疫疗法已在临床实践中广泛使用,但患者人群受到过敏原的限制,脱敏周期长,并且存在局部或全身性药物不良反应,导致患者依从性差。因此,传统干预方法的效果不理想,迫切需要新的干预手段。3、炎症控制作用:
干细胞在炎症修复中具有低免疫原性和免疫调节的特性,可通过再生和分泌细胞因子对抗炎症,修复炎症,安全有效。干细胞除组织修复外,越来越多的证据表明干细胞亦可调节T淋巴细胞、B淋巴细胞、自然杀伤(NK)细胞和树突状细胞(DC)等免疫细胞,对过敏性气道炎症具有免疫抑制作用。干细胞及其干细胞上清液可通过抑制T细胞活化而显示对变应性炎症反应的免疫调节作用,通过抑制MAP激酶、p65和NFAT1得T细胞活化,对AR小鼠模型显示良好的炎症抑制效果。在韩国研究员的动物实验中,干细胞治疗组与对照组对比,AR小鼠的鼻粘膜过敏症状明显改善,炎症因子IL-4mRNA的表达显著降低,嗜酸性粒细胞和中性粒细胞的浸润显著减少。干细胞疗法治疗过敏性鼻炎的临床案例
Sun等H∞的研究表明,AR小鼠在移植了干细胞后,其血清及鼻腔灌洗液中Th2型细胞因子(IL一4、IL一5和IL一13)的水平明显降低,且小鼠的鼻炎症状能得到明显改善。Cho等()将脂肪来源干细胞输注到AR小鼠体内,发现干细胞能定植到AR小鼠的鼻黏膜,减少鼻黏膜嗜酸粒细胞聚集,降低特异性IgE水平和IgG1/IgG2a的比值,同时抑制IL一4、IL一5的产生,显著减轻AR症状。国内学者也证实干细胞通过抑制Th2过度表达,实现Thl/Th2比值的再平衡,从而减轻AR的鼻腔炎症。Fu等还发现干细胞通过分泌PGE2及细胞间的直接接触抑制AR患者外周血单核细胞中淋巴细胞的增殖并增强Treg的抑制炎症的作用。总结
正因干细胞的独特生物学特性,为探索变应性鼻炎提供了新干预方案的新方法,未来的临床应用前景非常广阔。随着干细胞技术的提高,必将使过敏性鼻炎的防治迈上一个新台阶,间充质干细胞有望成为治愈过敏性疾病的良药!
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