慢性鼻-鼻窦炎（chronicrhinosinusitis,CRS）是鼻腔﹑鼻窦黏膜甚至涉及鼻腔、鼻窦骨质的慢性炎性疾病。
以循证医学为基础，欧洲及美国鼻-鼻窦炎鼻息肉诊疗指南及我国CRS诊断和治疗指南已先后明确将CRS分为不伴鼻息肉CRS（CRSwithoutnasalpolyps,CRSsNP）和伴鼻息肉的CRS（CRSwithnasalpolyps,CRSwNP）二大类。
慢性鼻-鼻窦炎，首先采用药物治疗，如果在系统性药物治疗后效果不佳，再采用鼻内镜鼻窦开放手术治疗。大部分病例经药物和手术治疗后是可以治愈的。但，仍有少部分病例（约15%左右）症状改善不明显，或者短期内复发。这部分病例视为难治性病例。医院团队报道CRSwNP术后2年内复发率高达55.3%。医院研究显示，在CRS术后1年，大约有30%的CRSwNP和20%的CRSsNP患者表现为难治性CRS。从这些数据可以知道，慢性鼻-鼻窦炎伴或不伴鼻息肉即使经药物、手术治疗后仍有部分治疗效果不好、且复发的情况。
1、难治性慢性鼻-鼻窦炎的定义
年欧洲鼻-鼻窦炎鼻息肉诊疗指南明确界定了难治性CRS的概念，即在过去的１年中，经过适当的手术﹑鼻内糖皮质激素治疗和２个短疗程抗生素或全身糖皮质激素治疗后患者临床症状仍然未达到有效的控制，可以认为是难治性CRS。
2、什么因素导致慢性鼻-鼻窦炎难治？
国内外多个学者报道是否伴哮喘﹑阿司匹林不耐受、外周血嗜酸粒细胞数量、局部嗜酸粒细胞浸润程度以及CT筛窦阴影均与CRS复发密切相关。
（1）一直以来，嗜酸粒细胞性炎症被认为是影响CRS患者临床表现和预后的重要因素，嗜酸粒细胞性CRS合并哮喘发生率更高，病变范围更广。多项研究指向以Th2反应为主导的高嗜酸粒细胞炎症是难治性CRS的一个重要特征。也有一部分高中性粒细胞的CRS患者表现为难治性CRS，那是因为CRSwNP中性粒细胞浸润可降低糖皮质激素的疗效的缘故。
（2）当然，还有细菌生物膜的形成，增加CRS患者手术后复发风险。胃食管反流可能也与难治性CRS有关。国外报道约50%的难治性CRS有不同程度的免疫功能缺陷，而最常见的为常见变异型免疫缺陷和X染色体相关丙种球蛋白缺乏症。
3、难治性CRS的治疗
难治性CRS的治疗目标主要是控制炎症与感染，最大限度地改善患者的临床症状，提高生活质量，有效减低复发率并延长复发时限。
（1）糖皮质激素是控制嗜酸粒细胞炎症的主要药物。但有一部分病例因为对嗜酸粒细胞性炎症的负荷过高，造成糖皮质激素控制效果不会不佳，这时可以提高局部糖皮质激素用量，并采用鼻腔盥洗或雾化等给药方式促进糖皮质激素有效到达鼻窦病变部位，有利于难治性CRS的治疗。或者在术腔植入糖皮质激素释放器，也有利于防止复发。
（2）长期低剂量大环内酯类抗生素的应用能控制术后复发，抑制局部嗜酸粒细胞阳离子蛋白水平。如克拉霉素（克拉仙）、罗红霉素。也有研究指出。多西环素可使鼻息肉缩小，并可降低鼻腔分泌物中。
（3）高渗盐水冲洗鼻腔鼻窦能有效抑制细菌生物膜的形成，改善难治性CRS的症状。
（4）有研究显示抗IgE及IL-5单克隆抗体用于CRSwNp也可取得很好的疗效；但这些药物的价格较高，限制了其临床应用。
（5）CRS最大化药物治疗失败后常需借助于功能性内镜鼻窦手术，然而功能性内镜鼻窦手术主要理念在于清理窦口鼻道复合体通畅鼻腔鼻窦引流。有学者建议对于复发性或难治性CRS施行扩大或根治性手术治疗。
参考文献：
刘争，曹平平.难治性慢性鼻-鼻窦炎的现状及其带给我们的思考
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