NEWJACI变应性真菌性鼻鼻窦

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01

变应性真菌性鼻-鼻窦炎

doi:10./j.jaci..06.

变应性真菌性鼻-鼻窦炎(AFRS)是慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)的一个分支,与富含嗜酸性粒细胞黏液和鼻窦内真菌I型超敏反应有关。AFRS主要由先天性或适应性II型免疫反应引发,宿主和环境因素会增加患病风险。目前尚不清楚AFRS是否仅仅代表CRSwNP患者重要通路的极端表达,或者是否存在其他紊乱的免疫反应。尽管AFRS和过敏性支气管肺曲霉病具有一些相似的免疫机制,但很少有同一患者同时患有这两种疾病。大多数AFRS患者需要进行鼻窦手术,口服糖皮质激素可减少术后复发,但其他辅助药物,包括外用和口服抗真菌药物暂无确切的使用依据。有充分证据证实使用针对嗜酸性粒细胞炎症或其他II型反应的生物制剂的可行性。已有关于皮下、舌下免疫治疗对AFRS的疗效研究,高剂量的真菌免疫治疗对8名患者安全有效,其中一名治疗长达43个月,局部不良反应的风险并未增加。

图:AFRS的发病机制及主要表型表现

02

非工业环境中婴儿真菌和细菌失调与儿童特应性喘息之间的关联

doi:10./j.jaci..08.

研究者在厄瓜多尔农村的一组新生人群中进行了一项病例对照研究,跟踪至5岁时有27例儿童出现了特应性喘息,另有70例儿童呈现健康状态。使用16S和18S测序分析儿童3个月时粪便样本中的细菌和真核肠道微生物群,并测定细菌的宏基因组序列和短链脂肪酸的浓度。有研究表明,加拿大婴儿3个月左右的微生物失调与后发特应性喘息有关。同样地,本研究中婴儿的菌群失调涉及不同的细菌类群和真菌类群。宏基因组分析显示两组碳水化合物和牛磺酸代谢有关的基因存在显著差异。患有特应性喘息的儿童3个月的粪便样本中短链脂肪酸乙酸酯和己酸酯的水平分别降低和升高。研究者证实了出生后天婴幼儿肠道微生物菌群失调极可能导致特应性喘息,而调节婴幼儿时期的肠道微生物群可以作为一种预防策略预防哮喘发生。

病例对照研究:厄瓜多尔农村的失调和特应性喘息

03

气道内真菌先天性和适应性免疫应答

doi:10./j.jaci..06.

真菌变应原暴露与哮喘和过敏性气道疾病的发展密切相关,真菌敏感与更严重的哮喘有关。它们是一类独特的气道过敏原,可以通过吸入和定植在气道中引起急性和慢性反应。真菌表达病原体相关的分子模式并分泌蛋白酶、糖苷酶和其他酶,这些分子能够促进动物和人体的II型免疫应答。真菌引发的机体免疫应答由先天性和适应性免疫细胞共同介导,包括但不限于气道上皮细胞、ILC2s、DCs和CD41T细胞。而关于哪些特定的真菌成分和分泌物是免疫反应的有效触发因素,哪些特定的细胞种类和细胞受体参与了对真菌产物的应答以及真菌在人类微生物群中和免疫系统的调节中起什么作用等问题仍无明确答案,需要未来更多的研究。

图:对真菌的先天和适应免疫应答

04

肥大细胞激活试验在过敏性疾病和速发型过敏反应诊断中的应用

doi:10./j.jaci..01.

食物过敏是一个日益严重的公共健康问题,也是引发危及生命的速发型过敏反应的最常见原因之一。传统的过敏原检测方法评估过敏原特异性IgE,明显高估了临床过敏的真实发生率,导致对疾病的过度诊断。我们在一项花生过敏受试者的双盲、安慰剂对照试验中对肥大细胞激活试验与现有诊断方法进行比较。采用流式细胞仪和介质释放法评估肥大细胞脱颗粒。研究认为肥大细胞激活试验是一种强有力的工具,相比现有过敏原诊断方法具有优越的诊断性能,并可能有助于探索变态反应中嗜碱性粒细胞和肥大细胞这两种效应细胞功能的差异。

05

肥大细胞在健康和疾病中的重要性

doi:10./j.jaci..01.

FcεRI是肥大细胞的主要受体,通过诱导介质的快速释放介导过敏反应,这种过敏反应是一种自适应免疫反应,可能发展为宿主对寄生虫和毒液的防御。肥大细胞同样能够被非IgE受体激活。肥大细胞长期以来被认为是组胺、肝素和蛋白酶的主要储存库。最近的证据还指出肥大细胞蛋白酶的新功能、传递方式和作用机制,为肥大细胞在人类生物学中的作用增加了新的维度。此外,肥大细胞暴露于环境可以定量和定性调节相应应答,从而影响过敏炎症。本文总结了一些最新研究,这些研究表明组织损伤细胞因子IL-33在过敏原诱导肥大细胞应答过程中起到重要调节作用。本文还讨论了与肥大细胞转化相关的标记物的发现和抑制肥大细胞活性的新的潜在方向。

图:肥大细胞通过ST2L调节IL-33诱导的变应性炎症

06

嗜碱性粒细胞在健康和疾病中的多重作用

doi:10./j.jaci..10.

嗜碱性粒细胞在免疫学研究中经常被忽视,主要是因为数量较少,与组织驻留肥大细胞表型相似容易混淆。现在人们认识到嗜碱性细胞和肥大细胞分属不同的细胞谱系,起着与肥大细胞不同且无法替代的重要作用。一方面,嗜碱性粒细胞有助于免疫保护,特别是抵抗寄生虫感染。另一方面,嗜碱性粒细胞参与过敏和自身免疫疾病等各种疾病的发生。嗜碱性细胞通过细胞接触或细胞因子(如细胞因子和蛋白酶)与其他免疫细胞和非造血细胞相互作用,有助于调节免疫和过敏反应。本篇综述文章整合了过去5年的研究成果,总结了对嗜碱性细胞病理生理学研究的最新进展。对嗜碱性粒细胞的进一步研究将有助于确定过敏治疗的新靶点和抗寄生虫感染有效疫苗的研发。

图:嗜碱性粒细胞参与变态反应性疾病的发病机制

翻译:吴欢编辑:佟雨玲审核:季龙

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